Как мутация меняет поверхность иммунной клетки
CCR5 — белок-рецептор на поверхности многих иммунных клеток, в том числе CD4-клеток, которые ВИЧ использует для заражения. Вирус сначала связывается с другим белком на клетке, а затем часто использует CCR5 как дополнительную точку входа.
Мутация CCR5-delta32 нарушает работу этого рецептора: на поверхности клеток, образованных из донорских стволовых клеток, функционального CCR5 становится мало или нет вовсе. Поэтому вирусам, которым нужна именно эта точка входа, трудно заразить новые клетки. Это не уничтожает вирус напрямую — меняется восприимчивость клеток, которые организм производит заново.
Почему пересадка повлияла на весь иммунитет
Костный мозг содержит стволовые клетки — предшественники клеток крови и иммунной системы. После пересадки они могут прижиться и постепенно создать новую популяцию иммунных клеток с генетическим вариантом донора. В случае Брауна пересадку проводили из-за тяжелого заболевания крови, а устойчивость к ВИЧ стала следствием свойств донорских клеток.
Одновременно такая процедура сопряжена с серьезными рисками: перед пересадкой организм готовят к приживлению донорского костного мозга, а иммунитету приходится перестраиваться. Поэтому пересадка не является обычным способом лечения ВИЧ.
Защита зависит от того, какой путь использует вирус
CCR5-delta32 мешает заражению вариантами ВИЧ, которым нужен CCR5, но не превращает клетку в универсально неуязвимую: некоторые варианты вируса могут использовать другой рецептор. Кроме того, в организме могут сохраняться зараженные клетки и вирусные резервуары. Ключевой результат пересадки — не «нейтрализация» вируса мутацией, а замена значительной части уязвимых клеток на клетки, в которые многим вариантам ВИЧ труднее проникнуть.
